Sirtuines et maladie polykystique rénale

La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) touche une personne sur 1’000 dans la population générale. Elle conduit lentement les patients vers une insuffisance rénale terminale et l’on ne connaît pas de traitement efficace pour ralentir cette progression. Dernièrement l’inhibition de la voie mTOR par le Sirolimus (Rapamune®) ou l’Evérolimus (Certican®) et le blocage du récepteur V2 de la vasopressine par le Tolvaptan (Samsca®) ont été source d’espoirs, mais n’ont pas apportés les résultats escomptés.

La recherche continue pour trouver un traitement efficace.

Les sirtuines sont des enzymes (désacétylases) qui transfèrent le radical acétyl (COCH3) des protéines sur le sucre du Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD). La plus connue est SIRT1 (silent information regulator 1) qui intervient dans différents processus (comme on peut le voir sur l’image ci-dessous): inflammation, restriction énergétique, biogénèse des mitochondries, résistance au stress, sénescence cellulaire, fonction endothéliale, apoptose et rythme circadien.

La vitamine B3 (également appelée vitamine PP) est la Nicotinamide. Elle provient de l’alimentation (essentiellement des viandes et des poissons), mais peut aussi être fabriquée à partir du tryptophane. Historiquement, le déficit majeur en vitamine B3 était la cause du pellagre (dermatite, diarrhée et à terme, démence) Cette maladie a aujourd’hui quasiment disparu, mais un déficit mineur en vitamine B3 peut survenir en cas d’alcoolisme chronique.

La vitamine B3 et le plus puissant inhibiteur connu des sirtuines.

Dans une étude sur les souris, Zhou et coll. arrivent à démontrer qu’un excès de SIRT1 participe à la formation de kystes rénaux et qu’en inhibant SIRT1 avec le nicotinamide, ils arrivent à retarder cette kystogénèse, et cela même in utero. La nicotinamide semble bien toléré et pourrait être une nouvelle voie à investiguer pour les patients avec maladie polykystique.

La vitamine B3 pour ralentir la kystogénèse ?

Source

  • Le tolvaptan pour le traitement de la polykystose rénale autosomique dominante – état actuel des connaissances Forum Med Suisse 2014 
  • Adlouni Al A, Hertig A: La vitamine B3 pour prévenir la polykystose rénale autosomique dominante. Nephrol Ther 2014, 10:183–185.
  • Zhou X, Fan LX, Sweeney WE Jr., Denu JM, Avner ED, Li X: Sirtuin 1 inhibition delays cyst formation in autosomal-dominant polycystic kidney disease. J Clin Invest 2013, 123:3084–3098.
  • Knip M, Douek IF, Moore WP, Gillmor HA, McLean AE, Bingley PJ, Gale EA, European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial Group: Safety of high-dose nicotinamide: a review. Diabetologia 2000, 43:1337–1345.

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Show Me The Money: Coding at St.Emlyn’s

St Emlyns - Meducation in Virchester #FOAMed

Have you ever wondered how it is that your hospital gets paid for the work you do? Perhaps you think that this isn’t relevant to you? Well, in this podcast we discuss how hospitals in England are remunerated for the patients they see in there EDs and why we, as clinicians, should do everything we […]

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SMACC Chicago Registration miniRAGE

Listen to this miniRAGE for key information on registration for SMACC Chicago 2015. and to find out what the RAGE team will be doing at #smaccUS.

I’ve reposted LITFL’s SMACC Chicago is coming… here:

smaccGOLD Opening ceremony

The programme for SMACC Chicago is now online for all to see. It has been a real joy to work on this — the opportunity to bring together the best people in critical care, to talk about the best topics in critical care, is one to be relished. We have assembled an awesome lineup — both behind the scenes to build the fire, and front stage to light it… as you will see in the programme.

Most importantly, registrations are opening very soon: 0800h November 6th (AEST). Check out the ICN post titled SMACC Chicago Rego Opens 5 November for equivalent opening times throughout the world’s time zones, and some important tips about registration.

The first 500 residents / registrars / paramedics / nurses / pharmacists / PAs (or other non-attendings / non-consultants) will be able to register at the discounted price of US$595. This is ‘cost price’, and is fully inclusive of all events in the 3 day program, the welcome reception, Gala night and all coffee and lunch breaks. The first 800 specialists/ attendings also get discounted prices and there are 250 student tickets at only $350. Also, to help avoid lumping you with transaction fees, you can pay by direct deposit in either USD, AUD or Euros, depending on where you’re coming from. Note that if you want to attend one of the more than 30 pre-conference workshops, you have to register for the conference first, then the workshop separately. Be warned, some workshops sold out within a couple of weeks at smaccGOLD.

Check out the SMACC program(me) online, or download the brochure here:

SMACC Brochure

Vive la FOAM!

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